阿尔茨海默症
Alzheimer's Disease
岁月带给我们丰富的阅历与斑斓的回忆,也留下皮肤皱纹、行动减缓、记忆力下降等身体衰老的痕迹,尤其是进入老年阶段,一些慢性疾病可能逐渐显露。其中,高发于65岁以上人群的阿尔茨海默症(AD),俗称老年痴呆,在人口老龄化加快的背景下,已成为备受关注的全球性公众健康问题。
AD是一种起病隐匿、呈进行性发展且无法治愈的神经系统退行性疾病,大脑内出现β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑,神经元纤维缠结,神经元减少及突触功能紊乱等病征,就像大脑神经“工作网络”变得一团乱且没法再连接,难以顺利进行信息交流和处理,带来认知功能下降如记忆障碍,精神问题和行为障碍,日常生活逐渐不能自理等问题。
AD患者在病情进程中,会失去与亲近之人的宝贵回忆,失去过往积累的人生阅历和经验,失去追求向往生活的能力,体内的自我像是一点点消失,最终只剩下僵硬的躯体,直至死亡。
面对这一可怕的疾病,早预防、早治疗是关键,而相关研究提示,肠道菌群与AD存在密切联系,为此病的预防或延缓病情发展提供新的策略。
揭开肠道菌群与AD的联系
大脑和肠道之间有一个“沟通”桥梁:脑-肠轴,而肠道菌群通过脑-肠轴,可以调节大脑神经系统,影响大脑健康。
研究发现,肠道菌群失衡导致外周血中包括苯丙氨酸和异亮氨酸在内的氨基酸的异常增加,进而诱导外周促炎性Th1细胞的分化和增殖,并促进其脑内侵润,导致神经炎症,神经元功能会受损甚至死亡,最终损伤中枢神经系统,诱发AD等神经退行性疾病的形成。
去年发布在《阿尔茨海默病杂志》上的一项研究进一步证实肠道菌群和AD之间的联系:血液中高水平的脂多糖、某些短链脂肪酸(醋酸盐和戊酸盐)等肠道细菌产物,与AD病征老年斑大量出现有关。而肠道菌群产生的丁酸盐等短链脂肪酸则具有保护性的抗炎作用,丁酸盐含量高,老年斑则较少。
饮食调节肠道菌群降低AD风险
调节饮食方式,维持肠道菌群的平衡,是预防和延缓AD的有效方式之一。摄入充足的Ω-3多不饱和脂肪酸(Ω-3)对神经元和大脑功能至关重要,有研究发现,阿尔茨海默症患者血清中的Ω-3水平对比健康人明显下降。
经常食用富含Ω-3的深海鱼肉,可以缓解体内的氧化压力,减少神经细胞的凋亡,减缓衰老带来的认知能力下降。
还有咖啡中的咖啡因、抗氧化多酚也是保护大脑认知功能的重要角色,其中咖啡因能预防大脑的老年斑的形成,而咖啡因和抗氧化多酚都有助于降低炎性反应,减缓大脑记忆细胞的退化。每天适当饮用咖啡不仅提神,还能降低AD风险。
另外,食用酸奶、泡菜等发酵食物补充乳酸杆菌、双歧杆菌等肠道有益菌,可以明显改善大脑的学习、记忆等功能,有助于维持大脑健康。
防治新方向:肠道菌群-胆汁酸-AD
由于AD的影响因素复杂多样,发病机制目前并无定论,且在早期没有明显症状,难以察觉,容易错过最佳治疗时机,不利于延缓疾病进程,需要探索高特异性、敏感性且高效便捷的诊断标志物。
过去,绘云生物研究团队与美国杜克大学、哈佛大学、北卡罗来纳大学以及德国、奥地利等多家科研机构开展了多项大队列国际合作研究,发现随着AD病程进展,胆汁酸也呈现特征性变化规律,提示胆汁酸或可作为辅助早期诊断或预测AD的生物标志物。
结合更多的临床与基础研究数据,提出了胆汁酸的变化可能也受肠道菌群的影响,“肠道菌群-胆汁酸-脑"关系轴或可作为AD发病及干预靶标的假说。
目前,绘云生物研究团队在围绕肠道菌群-胆汁酸-AD之间的联系主持开展新的大队列纵深研究,将进一步验证肠道菌群影响下胆汁酸代谢与AD的机制性关系,胆汁酸变化在AD的发生和发展过程中的早期诊断和预警作用,探索潜在的AD的治疗靶点,创新AD的防治方法。
你可能会有兴趣的文章
为什么茯苓能成为药材界降糖降脂“能手”?
自古以来,对茯苓的记载可以说是“史不绝书”,并总是和“神药”、“长生”等有超能力色彩的词汇关联在一起。 那么,茯苓究竟有哪些妙处,让它被称为“四时神药”?现在一起解锁茯苓在改善肠道环境、调节糖脂代谢方面的作用。 茯苓,又称云苓、松苓,多寄生在松树根上,其药用部位是茯苓菌核,味甘、淡、性平,《神农本草经》称其“主胸隔逆气,利小便,久服安魂补神,不饥延年”,具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神的功效。 作为传统中药,茯苓也是卫健委公布的药食同源的原料之一,主要成分包括茯苓多糖、木聚糖、酸性多糖、甘露聚糖、茯苓酸等,其中茯苓多糖是最主要的生物活性成分,也是茯苓发挥药理作用的主要活性成分。 多糖是一类能促进或加强机体健康,控制细胞分化,调节细胞生长衰老的非特异性广谱免疫调节剂。目前,有许多食药用真菌多糖,如茯苓多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖等被广泛研究,并且展示了不同的生物活性。 代药理学研究表明,茯苓多糖具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症、降血糖、降胆固醇,降血脂等多种生物活性,它们通过免疫调节作用抑制肿瘤或癌细胞的生长,并且对正常细胞无毒副作用。 茯苓多糖有助于降低血糖 国内关于茯苓多糖的研究中,采用高糖高脂饲料和小剂量链脲佐菌素的方式诱导构建 NIDDM(Ⅱ型糖尿病) 小鼠模型,并分组灌胃不同剂量的茯苓多糖和罗格列酮,发现灌胃28天,茯苓多糖能有效降低NIDDM小鼠血糖,且高剂量灌胃效果较佳,接近罗格列酮的降糖效果。 此实验还观察到茯苓多糖对小鼠耐糖量有一定的影响:没有灌胃茯苓多糖和罗格列酮的小鼠组,血糖水平在给予葡萄糖后30分钟达到高峰,尽管此后开始持续下降,但是120分钟后仍处于较高水平。 灌胃了不同剂量的茯苓多糖的小鼠,血糖水平在30、60、90和120分钟的时间段的血糖水平明显降低,表明茯苓多糖能控制NIDDM小鼠血糖接近正常水平,改善糖耐量的异常。 另外,小鼠灌胃茯苓多糖28天后,血清胰高血糖素水平相比糖尿病模型对照组明显降低。相关研究发现,血清胰高血糖素的升高能引发高血糖、高胰岛素血症,而茯苓多糖可调节血清胰高血糖素,从而改善NIDDM小鼠的胰岛素抵抗状态,降低高胰岛素血症。 茯苓多糖改善脂质代谢紊乱 NIDDM患者通常伴随着脂代谢异常,主要原因是糖代谢紊乱导致糖异生增加,脂肪和蛋白质大量分解,摄取及转运脂质的能力降低,而脂代谢紊乱又使得外周组织和肝脏对胰岛素敏感性下降。 在NIDDM小鼠实验中,相比糖尿病模型组,小鼠灌胃茯苓多糖28天后血清TC(血清总胆固醇)、TG(血清甘油三酯)和LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平显著降低,HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)水平显著升高,表明茯苓多糖能一定程度上改善NIDDM小鼠脂代谢紊乱情况,降低血脂水平,从而又对血糖产生调节作用。 茯苓多糖对肠道的影响 一项发表在中国天然药物杂志(英文版)的研究显示,茯苓多糖可以通过调节肠道菌群而改善糖脂代谢。 在 ob/ob小鼠(肥胖症小鼠)口服茯苓多糖实验中,小鼠糖脂代谢有显著改善,肝脂肪变性状况减轻。 摄入茯苓多糖后,肥胖小鼠盲肠中产丁酸盐的毛螺菌属、梭菌属丰度增加,肠道中丁酸盐含量增加,改善了肠粘膜完整性,并通过激活PPAR-γ通路增加脂肪酸的β-氧化、降低硝酸盐的产生。 另外,粪菌移植实验证明,肠道菌群介导了茯苓多糖的促健康作用。 茯苓多糖作用于肠道微生物,对酒精性脂肪肝也有一定的改善。在Gut Microbes发表的一项研究显示,酒精性脂肪肝模型小鼠肠道真菌Meyerozyma guilliermondii过度增殖,而该真菌可增加肝脏内的前列腺素E2水平,从而加剧酒精性脂肪肝。 小鼠口服茯苓多糖后,肝脏炎症损伤和脂肪积累得到减轻,其背后机制是茯苓多糖通过激活肠上皮细胞PPAR-γ信号通路,缓解炎症,促进低氧状态,从而抑制酒精引起的真菌和变形菌的过度生长,显著提高厚壁菌与变形菌的比例,增加毛螺菌科丰度,缓解肠道菌群失调。 小结 ■ 茯苓多糖可减轻肠道屏障功能损伤和肠道炎症反应; ■ 茯苓多糖可调节肠道黏膜免疫系统; ■ 茯苓多糖调节肠道菌群,改善肠道微生态结构,对部分代谢性疾病有改善作用。 参考文献 [1] 黄聪亮, 郑佳俐, 李凤林,等. 茯苓多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠降糖作用研究[J]. 食品研究与开发, 2016, 37(4):21-25. [2] Sun S S , Wang K , Ke M A , et al. An insoluble polysaccharide from the sclerotium of Poria cocos improves hyperglycemia, hyperlipidemia and hepatic steatosis in ob/ob mice via modulation of gut microbiota[J]. 中国天然药物(英文版), 2019. [3] Sun S , Wang K , Sun L , et al. Therapeutic manipulation of gut microbiota by polysaccharides of Wolfiporia cocos reveals the contribution of the gut fungi-induced PGE 2 to alcoholic hepatic steatosis[J]. Gut Microbes, 2020, 12(1):1830693.
不必谈“脂”色变 有种脂肪可抗击肥胖和调节血糖
说到身材管理,减脂塑形是大热词。然而许多研究发现,成年人体内含量很少的棕色脂肪可以帮助我们减肥,还对控制血糖有益。 白色脂肪与棕色脂肪 人体的脂肪可分为白色脂肪和棕色脂肪,虽然都是脂肪,但两者的外表、结构以及功能都不相同。 多项研究显示,脂肪组织不仅是能量储存器官 ,还是分泌一些激素和细胞因子,参与能量代谢以及影响心血管疾病、糖尿病等发生发展的内分泌器官。 让人发胖的白色脂肪需要警惕 人体内脂肪大多是白色脂肪,能将长期不运动或进食过多而消耗不完的糖类、脂类等转化为甘油三酯储存在其细胞的脂滴里,白色脂肪越多,身材越显得臃肿。 除了储存能量,白色脂肪还能维持我们正常体温,并分泌调节食欲控制体重的瘦素,增强食欲、升高血糖的白脂素(与肥胖和糖尿病密切相关)等激素。 白色脂肪(橙色部分)在人体内的分布 图片源于维基百科 白色脂肪主要分布在皮下和内脏周围,又可分为皮下白色脂肪、内脏白色脂肪。 其中,内脏白色脂肪释放出的化学物质会引起胰岛素抵抗和慢性炎症,增加心血管疾病和糖尿病等多种疾病的发病风险,尤其需要警惕。 棕色脂肪有助减肥和血糖平衡 不同于白色脂肪储存能量,棕色脂肪主要功能是消耗能量产热,在全身的能量代谢调控中起着重要的作用。在棕色脂肪细胞内含有大量的线粒体,能促进脂肪分解和消耗葡萄糖等能量,为身体增暖驱寒。 德克萨斯大学医学院的研究表明:激活棕色脂肪可以提高15%的新陈代谢,这意味着一个成年人即使一动不动,一天都可以多燃烧300卡路里热量,简直是“躺赢”式减肥。 激活棕色脂肪不仅有利于减肥,还可促进脂联素、鸢尾素等激素的分泌,从而降低炎症水平,提高胰岛素敏感度,稳定血糖,预防和改善糖尿病,被视为治疗肥胖症和二型糖尿病的可行方法。 如何激活棕色脂肪? 棕色脂肪含量在人的生长发育过程中不断变化,婴幼儿时期占比更高,年龄越大、体型越胖的人体内棕色脂肪越少。 据哈佛大学医学院专家 Aaron Cypess估计,一名67.5公斤重的成年人可能含有9.9-13.5公斤的脂肪,而他体内的棕色脂肪含量可能仅有56-84克。 虽然量少但威力大,不到100克的棕色脂肪如果能被完全激活,一天内可以多燃烧300-500卡路里热量。 那怎么才能激活棕色脂肪,帮助我们燃烧白色脂肪消耗过剩能量呢? 降温 由于棕色脂肪主要功能是产热,在寒冷环境下,棕色脂肪会因人体感觉寒冷需要热量而被激活。 运动 有研究显示,运动可以促进“白色脂肪棕色化”,同时增强棕色脂肪细胞中与产热相关的物质UCP1的活性,从而达到激活棕色脂肪的目的。 调整饮食 过多的胰岛素分泌会阻碍白色脂肪棕色化,因此要避免过多碳水化合物的摄入以减少胰岛素分泌。 绘云生物研究团队在动物实验中发现,高脂饲养小鼠喝茶褐素水后,肠道菌群中一些有益细菌的含量大大增加,非12-羟基胆汁酸的水平也随之增加,加强了棕色脂肪表达和白色脂肪减少基因的表达。 另外,苦味苷(橄榄叶的主要成分)、咖啡因等也有提高棕色脂肪细胞活性的作用。而大豆食品、肉类、鱼类、甲壳类所含的精氨酸有减少人体内白色脂肪细胞、增加棕色脂肪细胞的作用。 良好睡眠 在一项大鼠实验中发现,睡眠充足可以激发分泌更多的褪黑素,而具有较高褪黑素的大鼠,拥有更多的棕色脂肪。 天泊宁茯苓普洱茶 绘云生物旗下绘云医药经过科学研究和实验,研发出一款将普洱茶提取物茶褐素、茯苓提取物茯苓多糖以科学配比调制而成的天然饮品——天泊宁茯苓普洱茶粉固体饮料,长期饮用有助于激活棕色脂肪,抗击肥胖,更好管理身材。